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Thu, April 29, 2010 3:27:49 AM[Berner-l] Osteosarcoma


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Bone Cancer in Dogs - What is the State of Practice and New Research?
Jaime F. Modiano, VMD, PhD
Director, Animal Cancer Care and Research Program, University of Minnesota

In this article, I will briefly review what is bone cancer, how it is
diagnosed, options for treatment, expected outcomes, and new information
that will help us improve strategies for prevention, control, and treatment
of primary osteosarcoma in dogs and children alike.

Introduction

Bone cancer can occur as a primary disease (originates from cells that
normally reside in the bone space) or as a metastatic disease (spreads from
cancers that arise elsewhere). In humans, most bone malignancies are
metastases that arise from tumors outside the bone (breast, prostate).
Primary bone tumors are less common, and osteosarcoma (primary bone cancer
arising from bone-forming cells) is an orphan disease, meaning that these
diseases have such a low prevalence that a general practice physician would
not be expected to see more than one case in a year. In dogs, bone cancer
also can occur as a primary or metastatic disease, but in contrast to
humans, the most common form of bone cancer seen in dogs in the U.S. is
osteosarcoma. This is probably due to various factors, including a higher
relative risk in large and giant breed dogs to develop the disease over
their lifetime (as compared to other dogs, and also to humans), as well as
to the low incidence of mammary cancer in female dogs in the U.S. due to the
practice of spaying and the relatively low incidence of other carcinomas in
dogs that spread to bone in general, such as prostate, lung, colon, and
renal cancer as well as of other common cancers of bone such as multiple
myeloma. The remainder of this review will focus on the biology and
treatment of osteosarcoma.

Osteosarcoma occurs in humans, dogs, and cats. In people, it is
predominantly a pediatric disease with peak onset by ~15 years of age. It is
infrequent in adults, and incidence increases somewhat with age, with a
second smaller peak after age 60. Primary osteosarcoma is a rare tumor, with
fewer than 1,000 diagnoses per year. However, because of the demographics of
the disease (i.e., the adolescent peak), it is considered an oncologic
priority. Osteosarcoma is much more common in dogs than in people (~15
times). An estimated ~10,000 new diagnoses are made yearly, mostly in large
and giant breed dogs, and it is seen only rarely in cats.

Osteosarcoma accounts for approximately 85% of bone tumors in dogs. The
median age at diagnosis is ~8 years, with a small peak of incidence in young
animals (younger than 3 years). Still when the effect of body mass is taken
into account, the overall risk for any dog to develop primary osteosarcoma
is not magnified with increasing age. Dogs heavier than 90-lb account for
almost 1/3 of cases, and most tumors in this group occur in the appendicular
skeleton (limbs). Dogs under 30-lb account for less than 5% of cases, and in
this group, most osteosarcoma occurs in the axial skeleton. In cats, there
is no association with size or breed and the frequency of axial tumors is
about the same as skeletal tumors.

In dogs, appendicular osteosarcoma occurs in the metaphysis (at the site of
the growth plates), "near the knee and away from the elbow." Occasionally,
osteosarcoma will occur in the digits. Axial osteosarcoma can occur in any
bone outside the limbs (skull, ribs, spine). Extraskeletal tumors are rare;
in humans they occur almost exclusively in adults and most often in the
skin. In dogs they can arise anywhere, including visceral organs (liver,
spleen, heart), eyes, etc.

Etiology and Risk Factors of Osteosarcoma

A major component of this disease in dogs, and possibly in people, appears
to be genetic (i.e., heritable). Risk is most accurately defined by body
mass, although there is a direct correlation with size as well. In children,
osteosarcoma is frequently seen in kindreds with mutations of the
retinoblastoma susceptibility gene (RB-1), and this risk is paternally
imprinted. In dogs, there are clear breed predispositions. A recent study by
Phillips and colleagues published in Genomics (Phillips et al., 2007) showed
that the narrow heritability in Scottish Deerhounds was 0.69; in other
words, almost 70% of the cause is due to heritable traits. Narrow
heritability (h2) is the proportion of the total variability due to genetic
factors. It is not surprising heritable factors account for a significant
component of risk in Scottish Deerhounds; more than 15% of dogs from this
breed die from osteosarcoma. The best-fit model for inheritance of the risk
traits in Scottish Deerhounds was a Mendelian major gene with dominant
expression. Furthermore, Comstock and colleagues (Comstock et al., 2006)
reported at the 2006 Genes Dogs and Cancer meeting (Chicago, IL) there are 4
regions of the genome that appear to be associated with an increased risk of
osteosarcoma in Rottweilers, another breed where risk appears greater than
what would be attributable to size alone (incidence estimated at more than
12%).

Environmental factors that increase risk for osteosarcoma include rapid
growth (therefore "large breed" puppy food has reduced levels of available
energy to increase the time needed for these dogs to achieve their full size
and mass potential), gender (the risk for males is 20 - 50% greater), and
metallic implants to fix fractures. Chronic trauma and microscopic fractures
have been proposed as risk factors, but this is difficult to prove
conclusively. There was a study from David Waters group (Cooley et al.,
2002), where survey data provided by owners showed an increase in risk to
develop osteosarcoma in dogs that were spayed or castrated at an early age.
The relative risk estimated from this study was as high as 4-fold higher for
dogs neutered before one year of age than for intact dogs. Glickman's group
published similar data in 1998 based on analysis of cases in the Veterinary
Medical Database (Ru et al., 1998). These studies generated significant
debate and concern among veterinarians and owners. Nevertheless, the results
have not been reproduced consistently in other large population studies (for
example, Phillips et al and Scottish Deerhounds). While these results may
have increased some owners' reluctance to neuter or spay dogs, the possible
3-fold increase in risk of osteosarcoma in females should be placed in
context of the 80 - 260-fold reduced risk of mammary cancer by early
spaying, and the possible 4-fold increase in risk in males should be placed
in context of behavioral problems, such as territorial aggression, roaming,
marking behavior, and physiological problems such as prostatic hyperplasia
and testicular cancers that appear more commonly (or exclusively) in intact
male dogs.

Natural History of Canine Osteosarcoma

There are three common histologic types of osteosarcoma: osteoblastic, where
tumor cells produce large amounts of tumor osteoid; chondroblastic, where
tumor cells produce cartilage (chondroid) in addition to some amount of
tumor osteoid (without osteoid the diagnosis is chondrosarcoma) ; and
fibroblastic, where tumor cells are predominantly fibroblasts and can
produce both collagen and tumor osteoid. The disease is highly metastatic,
with distant spread mostly to lungs and other sites in bone. Osteosarcoma
can also metastasize to lymph nodes and intra-abdominal organs. The
metastatic pattern is similar for dogs and humans.

Diagnosis of Canine Osteosarcoma

Diagnosis is based on clinical signs, imaging, and biopsy. The clinical
signs for appendicular osteosarcoma range from mild lameness with some
evidence of pain to pathological fractures. The signs for axial and
extraskeletal osteosarcoma are site-dependent. Imaging includes survey
radiographs, and may be supplemented by magnetic resonance imaging (MRI)
and/or computed tomography (CT) and nuclear scintigraphy. Imaging studies
should include the primary tumor site and common sites of metastasis.
Radiographic signs of osteosarcoma can range from severe lysis to severely
sclerotic (increased density or hardening) lesions with new bone formation.
There is usually loss of trabecular (internal) detail and indistinct
demarcation of the tumor, associated soft tissue swelling, lysis of the
outer boundary (cortex), and exuberant periosteal reactions that form the
so-called "Codman's triangle." Although this is seen commonly, it is not
always present and should not be considered the major determinant to make or
rule out a diagnosis. Osteosarcoma rarely crosses joint space, except for an
unusual type of necrotizing osteosarcoma of the tibia that is seen in
Scottish Terriers and other smaller dogs.

Nuclear scintigraphy is very sensitive, but not specific to identify lesions
associated with osteosarcoma, as any region of osteoblastic (bone growth or
remodeling) activity will be identified (i.e., arthritis). Nuclear
scintigraphy is useful to determine the extent of primary tumor involvement.
Fine needle aspiration cytology is commonly used as an adjunct to confirm a
radiographic diagnosis. Cytology alone is generally not sufficient to make a
definitive diagnosis, but the presence of "flag cells" with eosinophilic
material, granular cells, and variable cell size and shape can support the
diagnosis. Definitive diagnosis requires a biopsy, which can be obtained
through an open incisional biopsy, a trephine biopsy, or a Jamshidi bone
marrow biopsy needle. The diagnostic accuracy is almost 100% for open
biopsies, ~95% for trephines, and >90% for Jamshidi needle biopsies.
Biopsies should be obtained from center of lesion, and if a limb-sparing
procedure is elected, the surgeon performing the surgery should perform the
biopsy whenever possible.

The pathologist will define the cell type (osteoblastic, chondroblastic,
fibroblastic, mixed), grade (pleomorphism, proliferative fraction, etc.),
and verify the presence of tumor osteoid, which is diagnostic. Other
confirmatory tests can include immunohistochemistr y, staining for
osteocalcin, osteonectin, and alkaline phosphatase (ALP).
Staging and Prognosis for Canine Osteosarcoma Staging uses the "TNMG"
(tumor, node, metastasis, grade) system. Stage I includes low-grade tumors
(G1) without evidence of metastasis; stage II includes high-grade tumors
(G2) without metastasis; and stage III includes dogs with metastatic
disease. Substages "a" and "b" reflect intramedullary lesions (T1) and local
extramedullary spread (T2), respectively. Most dogs with osteosarcoma are
diagnosed in Stage IIb.

In children, the site of primary disease is prognostic with tumors in the
distal extremity carrying the best prognosis, tumors in the distal femur
carrying intermediate prognosis, and tumors in the axial skeleton carrying
the worst prognosis. In dogs, tumors of the mandible and scapula carry the
best prognosis with a median survival of ~18 months, appendicular tumors
have intermediate prognosis with a median survival of ~11 months, tumors of
the spine and skull carry a worse prognosis with a median survival of ~6
months, and extraskeletal tumors carry the worst prognosis with a median
survival of ~2 months.

Tumor size is prognostic (the larger the tumor, the worst the prognosis), as
is age (younger dogs do worse). Serum ALP levels also are predictive. Dogs
with pre-operative levels of ALP> 110 U/L carry a worse prognosis than dogs
with ALP <110 U/L (levels may be variable depending on lab), and dogs that
have elevated serum ALP 40 days after amputation are likely have the worst
outcome among all groups of treated dogs.

Treatment of Canine Osteosarcoma

Osteosarcoma in dogs is a treatable, but generally not curable disease. Even
now, the decision usually boils down to "leg or life". Survival times of
approximately 1 year (or about 10% of a lifetime) are achievable for 50% of
dogs with osteosarcoma treated using the current standard of care (~50% of
cases), and some dogs can survive 5 - 6 years after diagnosis. The standard
of care is surgery (amputation of limb sparing surgery) with adjuvant
chemotherapy. The choice of chemotherapy drugs does not seem to have a great
impact on survival, so anticipated toxicity, quality of life, and cost tend
to be driving factors. At present, the drug of choice for most cases is
carboplatin. Chemotherapy is only recommended when the primary tumor is
removed. It is ineffective in cases that are not surgical candidates. It is
important to note that this tumor does not respond well to other treatments,
and anything other than standard of care should be considered palliative. No
herbal or "alternative" treatments, including Artemisin, have shown efficacy
in controlled clinical trials.

Surgery is the mainstay for local control. In most cases, it provides
immediate pain relief with high level of function. The only contraindication
is poor structural soundness (not size). Case selection and an experienced
surgeon (and recovery team) are important. Physical therapy and
rehabilitation appear to improve quality of life and both patient and owner
satisfaction. Complementary therapies like massage also may be beneficial.
Complications are more frequent with limb sparing surgeries, where infection
is the most common adverse event. Curiously, dogs that get infections at the
surgical site and that respond well to antimicrobial therapy have better
outcomes than dogs that do not get infections. This has been postulated to
be secondary to activation of antitumor immune responses as a bystander
effect of the response to the infection.

Radiation therapy provides local control and is palliative. The use of
radiation therapy offers no added benefit to overall survival. Generally,
there are no side effects and more than 70% of treated dogs show
improvement, especially regarding pain. However, dogs that are not treated
surgically remain at very high risk to develop pathologic fractures. An
approach using Stereotactic RadioSurgery (STS) was recently adapted for use
in dogs and is available at various institutions in the U.S. (e.g.,
University of Florida, Colorado State University, and others). It is too
early to determine how this approach will compare to conventional surgery or
limb-sparing surgery.

Metastasis is common, and almost inevitable. Treatment can include pulmonary
metastasectomy. Metastasis treatment is only recommended if the primary
tumor remains in complete remission and if there are only 1 or 2 nodules
detectable in the lungs on three thoracic views. Results from bone scans
should be negative. The median survival after pulmonary metastasectomy can
be up to 6 months, but without procedure, survival is usually less than 2
months.

Other adjuvant therapies have been tested. Non-specific immunotherapy using
an agent called L-muramyl-tripeptid e-phosphatidylet hanolamine (L-MTP-PE or
3-mifamurtide) as an add-on to amputation + cisplatin showed a median
survival of 14 months with 40% of dogs surviving 2 years (Kurzman et al.,
1995). This compound is being tested again as a possible addition to the
current standard of care, and it recently was shown to improve survival for
children with osteosarcoma when combined with standard of care therapy. No
other therapies have shown any promise so far, although there are numerous
ongoing clinical trials using compounds that activate the immune system
(TNF, FasL) or targeted drugs (Rapamycin). An example of one such trial was
recently published (Paoloni et al., 2009), and although improvement over the
standard of care was marginal, it documents the infrastructure available to
investigate new approaches for this disease.

The Future of Prevention, Diagnosis and Therapy

Ongoing work supported by the AKC Canine Health Foundation, the National
Institutes of Health, and other agencies is rapidly unraveling risk factors,
causality, and potential new targets for therapy of bone cancer. Reports
from two groups (Gavin et al from Minnesota (Gavin et al., 2009) and Duval
et al from Colorado (Duval et al., 2009)) at the 5th Genes Dogs and Cancer
Meeting in 2009 (Orlando, FL) showed gene-based signatures that could
distinguish dogs based on response to therapy or overall survival outcomes.
Further refinement of this work could lead to predictive tests that would
allow owners to make educated decisions regarding treatment, based on the
probability that their dog had a tumor that was likely to respond (or not)
to conventional surgery plus adjuvant chemotherapy. The data from Gavin are
complementary to published results by Thomas et al (Thomas et al., 2009)
showing that a dog's genetic background (breed) influences not only risk of
developing a tumor, but also tumor behavior. Innovative approaches using
gene-based immunotherapy and targeted therapies also show promise to improve
outcome for this disease. And finally, recently published as well as
soon-to-be-publishe d work from a long-term collaboration between our group
and the Breen group, as well as others (Selvarajah et al., 2009) show
remarkable similarity in canine and human osteosarcomas at the molecular
level. These data will further validate the opportunities to develop new
treatments that will simultaneously improve the health and wellbeing of our
dogs and our kids.

References

Comstock, K.E. et al. (2006). Regions of the Canine Genome Associated with
Osteosarcoma Identified by a Whole Genome Case-Control Association Study.
Paper presented at: Genes Dogs & Cancer: Fourth International Canine Cancer
Conference (Chicago, IL, International Veterinary Information Services).

Cooley, D.M. et al. (2002). Endogenous gonadal hormone exposure and bone
sarcoma risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 11, 1434-1440.

Duval, D.L. et al. (2009). Molecular markers of metastatic progression and
chemotherapeutic resistance in canine osteosarcoma. Paper presented at:
Genes Dogs & Cancer: Fifth International Canine Cancer Conference (Orlando,
FL, International Veterinary Information Services).

Gavin, K. et al. (2009). Paper presented at: Genes Dogs & Cancer: Fifth
International Canine Cancer Conference (Orlando, FL, International
Veterinary Information Services).

Kurzman, I.D. et al. (1995). Adjuvant therapy for osteosarcoma in dogs:
results of randomized clinical trials using combined liposome-encapsulat ed
muramyl tripeptide and cisplatin. Clin Cancer Res 1, 1595-1601.

Paoloni, M.C. et al. (2009). Launching a novel preclinical infrastructure:
comparative oncology trials consortium directed therapeutic targeting of
TNFalpha to cancer vasculature. PLoS ONE 4, e4972.

Phillips, J.C. et al. (2007). Heritability and segregation analysis of
osteosarcoma in the Scottish deerhound. Genomics 90, 354-363.

Ru, G. et al. (1998). Host related risk factors for canine osteosarcoma. Vet
J 156, 31-39.

Selvarajah, G.T. et al. (2009). Gene expression profiling of canine
osteosarcoma reveals genes associated with short and long survival times.
Mol Cancer 8, 72.

Thomas, R. et al. (2009). Influence of genetic background on tumor
karyotypes: evidence for breed-associated cytogenetic aberrations in canine
appendicular osteosarcoma. Chromosome Res 17, 365-377.

[Tweety111 0]

Oula, voilà un article qu'il faut lire à tête reposée...
Y'aurait pas la traduction dans ton mail, aussi (et oui, j'suis un peu fainéante)

[jmk68 0]

Bonjour,

Le cancer des os chez le chien - Quel est l'état des pratiques et de nouvelles recherches?
Jaime F. Modiano, VMD, PhD
Directeur, Soins de cancer chez les animaux et de recherche, Université du Minnesota

Dans cet article, je passerai brièvement en revue ce qui est un cancer des os, comment il est
diagnostic, des options de traitement, les résultats escomptés, et de nouvelles informations
qui nous aideront à améliorer les stratégies de prévention, de contrôle et de traitement
de l'ostéosarcome primaire chez les chiens et les enfants.

Introduction

Le cancer des os peut se produire comme une maladie primaire (originaire de cellules qui
résident habituellement dans l'espace des os) ou comme une maladie métastatique (écarts de
cancers qui surviennent ailleurs). Chez l'homme, les tumeurs malignes osseuses sont les plus
métastases de tumeurs qui se posent en dehors de l'os (sein, prostate).
tumeurs osseuses primaires sont moins fréquents, et l'ostéosarcome (cancer des os primaires
provenant de cellules osseuses) est une maladie orpheline, ce qui signifie que ces
maladies ont une telle prévalence faible qu'un médecin pratique générale
ne peut s'attendre à voir plus d'un cas en un an. Chez les chiens cancer des os,
peut également se produire comme une maladie primaire ou métastatique, mais contrairement à
l'homme, la forme la plus commune de cancer des os chez les chiens aux États-Unis est
ostéosarcome. Cela est probablement dû à divers facteurs, y compris une plus grande
risque relatif chez les chiens de grande race et le géant de développer la maladie plus
leur durée de vie (par rapport à d'autres chiens, et aussi pour les humains), ainsi que
de la faible incidence de cancer mammaire chez les chiennes en raison des États-Unis à l'
pratique de la castration et l'incidence relativement faible des carcinomes autres
les chiens qui se propagent aux os en général, tels que la prostate, du poumon, du côlon et
cancer du rein ainsi que d'autres cancers communs de l'os, comme plusieurs
myélome. Le reste de cet examen sera axé sur la biologie et
traitement de l'ostéosarcome.

L'ostéosarcome survient chez l'homme, les chiens et les chats. Chez les personnes, il est
essentiellement une maladie pédiatrique à l'apparition du pic par ~ 15 ans. Il est
rares chez l'adulte, et son incidence augmente quelque peu avec l'âge, avec une
deuxième plus petit pic après 60 ans. ostéosarcome primaire est une tumeur rare, avec
moins de 1000 diagnostics par an. Toutefois, en raison de la démographie des
la maladie (par exemple, le pic des adolescents), il est considéré comme un oncologique
priorité. L'ostéosarcome est beaucoup plus fréquent chez les mâles que chez les personnes (~ 15
fois). Un ~ environ 10.000 nouveaux diagnostics sont réalisés chaque année, principalement dans les grands
et les chiens de race géante, et l'on voit rarement chez les chats.

Ostéosarcome comptes pour environ 85% des tumeurs osseuses chez le chien. Le
âge médian au diagnostic est de ~ 8 ans, avec un petit pic d'incidence chez les jeunes
animaux (moins de 3 ans). Mais lorsque l'effet de masse corporelle est prise
en compte, le risque global pour n'importe quel chien de développer un ostéosarcome primaire
n'est pas amplifié avec l'âge. Les chiens plus lourds que compte 90-lb pour
presque 1 / 3 des cas, et la plupart des tumeurs de ce groupe se produire dans le appendiculaire
squelette (jambes). Les chiens de moins de 30 lb compte pour moins de 5% des cas, et dans
ce groupe, la plupart des ostéosarcome se produit dans le squelette axial. Chez les chats, il
n'existe pas d'association avec la taille ou la race et la fréquence des tumeurs axial est
peu près le même que les tumeurs osseuses.

Chez les chiens, l'ostéosarcome appendiculaire se produit dans la métaphyse (sur le site de
les plaques de croissance), «près du genou et loin du coude." De temps en temps,
ostéosarcome se produira dans les chiffres. ostéosarcome axial peut survenir dans n'importe quel
osseuse en dehors des membres (crâne, côtes, colonne vertébrale). extraosseux tumeurs sont rares;
chez les humains, ils se produisent presque exclusivement chez l'adulte et le plus souvent dans le
la peau. Chez les chiens, ils peuvent survenir n'importe où, y compris les viscères (foie,
rate, le coeur), yeux, etc

Étiologie et facteurs de risque d'ostéosarcome

Un élément majeur de cette maladie chez les chiens, et peut-être dans les gens, semble
d'origine génétique (en l'occurrence, héréditaires). Le risque est plus précisément définie par le corps
de masse, bien qu'il y ait une corrélation directe avec la taille ainsi. Chez les enfants,
ostéosarcome est souvent vu dans les tribus à des mutations de la
gène de susceptibilité du rétinoblastome (RB-1), et ce risque est paternellement
imprimé. Chez les chiens, il ya des prédispositions de race claire. Une étude récente de
Phillips et ses collègues ont publié en génomique (Phillips et al., 2007) a montré
que l'héritabilité étroite Deerhounds écossais était de 0,69; dans d'autres
mots, près de 70% de la cause est due à l'hérédité. Étroit
héritabilité (H2) est la proportion de la variabilité totale due aux ressources génétiques
facteurs. Il n'est pas surprenant facteurs héréditaires représentent une importante
élément de risque dans Deerhounds écossais; plus de 15% des chiens de ce
race meurent de ostéosarcome. Le modèle d'ajustement pour l'héritage du risque
traits Deerhounds écossais était un gène majeur avec mendélienne dominante
expression. En outre, Comstock et ses collègues (Comstock et al., 2006)
rapporté à la Chiens 2006 gènes et de la réunion du cancer (Chicago, IL), il ya 4
régions du génome qui semblent être associées à un risque accru de
ostéosarcome chez les Rottweilers, une autre race que ce risque semble plus grand que
ce qui serait attribuable à la taille seule (incidence estimée à plus de
12%).

Les facteurs environnementaux qui augmentent le risque d'ostéosarcome comprennent rapide
la croissance (et donc «de grande race" nourriture pour chiots a réduit les niveaux de disponibles
d'énergie pour augmenter le temps nécessaire pour que ces chiens pour atteindre leur taille normale
et le potentiel de masse), le sexe (le risque pour les hommes est de 20 - 50% plus grande), et
implants métalliques pour fixer les fractures. fractures et traumatismes chroniques microscopiques
ont été proposés comme facteurs de risque, mais cela est difficile à prouver
concluante. Il s'agissait d'une étude de David Waters groupe (Cooley et al.
2002), où les données fournies par les propriétaires ont montré une augmentation du risque pour
de développer un ostéosarcome chez les chiens qui ont été stérilisés ou castrés à un âge précoce.
Le risque relatif estimé de cette étude était aussi élevé que 4 fois plus élevée pour les
chiens stérilisés avant un an d'âge que pour les chiens intacts. Glickman du groupe
publié des données similaires en 1998 basée sur l'analyse de cas dans le vétérinaire
Base de données médicales (Ru et al., 1998). Ces études ont généré beaucoup
débat et l'inquiétude chez les vétérinaires et les propriétaires. Néanmoins, les résultats
n'ont pas été reproduites de manière cohérente dans d'autres études de population de grande taille (pour les
Par exemple, Phillips et al Deerhounds et écossais). Bien que ces résultats peuvent
ont augmenté la réticence de certains propriétaires de stériliser les animaux chiens, le possible
augmentation de 3 fois plus de risques d'ostéosarcome chez les femelles doivent être placés dans
cadre de la 80 à 260 fois plus à risque réduit de cancer mammaire au début de
castration, et l'augmentation possible 4 fois plus de risques chez les hommes devraient être placés
dans le contexte des problèmes de comportement, tels que l'agression territoriale, l'itinérance,
comportement de marquage, et les problèmes physiologiques tels que l'hyperplasie de la prostate
et les cancers des testicules qui apparaissent le plus souvent (voire exclusivement) dans intacte
les chiens mâles.

Histoire naturelle de l'ostéosarcome canin

Il existe trois types histologiques de l'ostéosarcome commun: ostéoblastique, où
les cellules tumorales produisent de grandes quantités de tumeur ostéoïde; chondroblastique, où
cellules tumorales produisent du cartilage (chondroïde) en plus une certaine quantité de
tumeur ostéoïde (sans ostéoïde le diagnostic est chondrosarcome), et
fibroblastique, où les cellules tumorales sont principalement des fibroblastes et peut
produire à la fois le collagène et ostéoïde tumorales. La maladie est hautement métastatiques,
avec dissémination à distance principalement les poumons et d'autres sites dans l'os. Ostéosarcome
peuvent également former des métastases dans les ganglions lymphatiques et des organes intra-abdominale. Le
tendance métastatique est similaire pour les chiens et les humains.

Diagnostic de l'ostéosarcome canin

Le diagnostic est basé sur les signes cliniques, l'imagerie et la biopsie. Les cliniques
signes pour la gamme ostéosarcome appendiculaire de boiterie légère avec quelques
la preuve de la douleur à des fractures pathologiques. Les signes pour axial et
ostéosarcome extraosseux sont site-dépendant. Imagerie comprend enquête
radiographies, et peuvent être complétés par l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
et / ou tomodensitométrie (TDM) et la scintigraphie nucléaire. Les études d'imagerie
devrait inclure le site de la tumeur primaire et des sites communs de métastases.
signes radiographiques de l'ostéosarcome peut varier de lyse sévère à sévère
densité sclérotique (augmenté ou durcissement) des lésions à la formation de nouvel os.
Il ya habituellement une perte de trabéculaire (interne) les informations et indistincte
délimitation de la tumeur, associée gonflement des tissus mous, la lyse de la
limite externe (cortex), et exubérante réactions périostées qui forment la
soi-disant «triangle de Codman. Bien que ce soit vu souvent, il n'est pas
toujours présent et ne devrait pas être considérée comme le déterminant majeur de faire ou de
d'exclure un diagnostic. Ostéosarcome franchit rarement les espaces communs, à l'exception d'une
type inhabituel de nécrosante ostéosarcome du tibia qui est vu dans
Terriers écossais et les autres chiens plus petits.

scintigraphie nucléaire est très sensible, mais non spécifiques pour identifier des lésions
associés à l'ostéosarcome, comme n'importe quelle région de la croissance osseuse ostéoblastique (ou
rénovation) d'activité seront identifiés (par exemple, l'arthrite). Nucléaire
La scintigraphie est utile pour déterminer l'étendue de la tumeur primaire.
cytologie aspiration à l'aiguille fine est couramment utilisé comme traitement d'appoint pour confirmer un
diagnostic radiologique. Cytologie seule ne suffit généralement pas à faire une
diagnostic définitif, mais la présence de cellules du pavillon "avec éosinophiles
la matière, les cellules granulaires et la taille des cellules et de forme variable peuvent soutenir le
diagnostic. Le diagnostic définitif nécessite une biopsie, qui peut être obtenu
par une biopsie ouverte incision, une biopsie trépan, ou un os Jamshidi
aiguille à biopsie de moelle. La précision diagnostique est presque 100% pour les ouvrir
biopsies, ~ 95% pour les trépans, et> 90% pour les biopsies à l'aiguille Jamshidi.
Les biopsies doivent être obtenues du centre de la lésion, et si un membre d'épargne
procédure est élu, le chirurgien qui pratique la chirurgie doit effectuer le
biopsie chaque fois que possible.

Le pathologiste définir le type de cellules (ostéoblastes, chondroblastique,
fraction fibroblastique, mixte), le grade (pléomorphisme, prolifération, etc),
et de vérifier la présence de ostéoïde tumeur, ce qui est de diagnostic. Autres
tests de confirmation peuvent inclure immunohistochemistr y, coloration pour
ostéocalcine, ostéonectine, et la phosphatase alcaline (ALP).
Mise en scène et le pronostic des Canine ostéosarcome Staging utilise le TNMG "
(Métastase des tumeurs, noeud, grade) du système. Phase I comprend les tumeurs de bas grade
(G1), sans signes de métastases; phase II comprend les tumeurs de haut grade
(G2), sans métastase, et la phase III comprend les chiens avec des métastases
la maladie. Substages "a" et "b" reflètent des lésions médullaires (T1) et locales
extramédullaire diffusion (T2), respectivement. La plupart des chiens atteints d'ostéosarcome sont
diagnostiqué en phase IIb.

Chez les enfants, le site de la maladie primaire est de pronostic des tumeurs dans le
extrémité distale transportant le meilleur pronostic, les tumeurs du fémur distal
transportant pronostic intermédiaire, et les tumeurs du squelette axial exécution
le plus mauvais pronostic. Chez les chiens, les tumeurs de la mandibule et effectuer l'omoplate
meilleur pronostic avec une survie médiane d'environ 18 mois, les tumeurs appendiculaires
ont un pronostic intermédiaire avec une survie médiane d'environ 11 mois, les tumeurs du
la colonne vertébrale et le crâne effectuer un plus mauvais pronostic avec une survie médiane de ~ 6
mois, et les tumeurs extraosseux effectuer le plus mauvais pronostic avec une médiane
la survie d'environ 2 mois.

La taille tumorale est pronostique (plus la tumeur, la pire que le pronostic), comme
est l'âge (jeunes chiens font bien pire). Les taux sériques de ALP sont aussi intuitive. Chiens
avec des niveaux pré-opératoire de l'ALP> 110 U / L ont un plus mauvais pronostic que les chiens
avec ALP <110 U / L (niveaux peut être variable en fonction de laboratoire), et les chiens qui
ont élevé le sérum ALP 40 jours après l'amputation, sont probablement les pires
résultats parmi tous les groupes de chiens traités.

Traitement de l'ostéosarcome canin

L'ostéosarcome chez le chien est un être traitées, mais généralement pas une maladie curable. Même
maintenant, la décision revient en général à des «jambe ou la vie". temps de survie de
environ 1 an (soit environ 10% d'une durée de vie) sont réalisables pour 50% des
les chiens atteints d'ostéosarcome traités en utilisant la norme de soins actuelle (~ 50% des
cas), et certains chiens peuvent survivre 5 - 6 ans après le diagnostic. La norme
de soins est la chirurgie (amputation d'un membre en épargnant la chirurgie) avec un adjuvant
chimiothérapie. Le choix des médicaments de chimiothérapie ne semble pas avoir une grande
impact sur la survie, de sorte anticipé la toxicité, la qualité de vie, et les coûts ont tendance
à la conduite des facteurs. À l'heure actuelle, le médicament de choix pour la plupart des cas est
carboplatine. La chimiothérapie est recommandée uniquement lorsque la tumeur primaire est
supprimé. Il est inefficace dans les cas qui ne sont pas candidats à la chirurgie. Il est
important de noter que cette tumeur ne réagit pas bien aux autres traitements,
et rien d'autre que la norme de soins palliatifs doit être envisagée. Aucun
à base de plantes ou «alternative» des traitements, y compris d'artémisinine, ont montré une efficacité
dans les essais cliniques contrôlés.

La chirurgie est la pierre angulaire pour le contrôle local. Dans la plupart des cas, il fournit
soulagement de la douleur immédiate avec un haut niveau de la fonction. La seule contre-indication
est pauvre solidité de la structure (et non la taille). sélection des cas et une expérience
chirurgien (et l'équipe de récupération) sont importants. La physiothérapie et
réadaptation semblent améliorer la qualité de vie et à la fois patient et de son propriétaire
satisfaction. Les thérapies complémentaires comme le massage peut aussi être bénéfique.
Les complications sont plus fréquentes avec des membres épargnant chirurgies, où l'infection
est l'événement indésirable le plus fréquent. Curieusement, les chiens qui se infections à la
site chirurgical et qui répondent bien au traitement antimicrobien ont mieux
résultats que les chiens qui ne sont pas des infections. Cela a été postulé pour
être secondaire à l'activation de la réponse immunitaire antitumorale comme un spectateur
effet de la réponse à l'infection.

La radiothérapie permet un contrôle local et palliatifs. L'utilisation de
radiothérapie offre aucun avantage supplémentaire à la survie globale. En règle générale,
Il n'y a pas d'effets secondaires et plus de 70% des chiens traités montrent
amélioration, en particulier en ce qui concerne la douleur. Cependant, les chiens qui ne sont pas traités
chirurgicalement restent à très haut risque de développer des fractures pathologiques. Une
approche par irradiation en conditions stéréotaxiques (STS) a récemment été adaptée pour une utilisation
chez les chiens et est disponible dans diverses institutions aux États-Unis (par exemple,
Université de Floride, Colorado State University, et d'autres). Il est trop
tôt pour déterminer comment cette approche permettra de comparer à la chirurgie conventionnelle ou
la chirurgie orthopédique épargner.

Métastase est commun, et presque inévitable. Le traitement peut inclure pulmonaire
métastasectomie. Métastases traitement n'est recommandé que si le primaire
tumeur reste en rémission complète et s'il ya des nodules seulement 1 ou 2
détectable dans les poumons de trois points de vue thoracique. Les résultats des scintigraphies osseuses
devrait être négatif. La médiane de survie après métastasectomie pulmonaire peut
être jusqu'à 6 mois, mais sans procédure, la survie est généralement inférieure à 2
mois.

D'autres traitements adjuvants ont été testés. immunothérapie non spécifique à l'aide
un agent appelé hanolamine L-muramyl-tripeptid e-phosphatidylet (L-MTP-PE ou
3-mifamurtide) comme un add-on à l'amputation + cisplatine a montré une médiane
de survie de 14 mois avec 40% des chiens survivants 2 ans (Kurzman et al.
, 1995). Ce composé est actuellement testé à nouveau comme un complément possible à la
norme de soins actuelle, et il a récemment été montré pour améliorer la survie des
les enfants atteints d'ostéosarcome lorsqu'il est combiné avec un traitement standard de soins. Aucun
d'autres thérapies ont montré aucune promesse à ce jour, bien qu'il existe de nombreuses
essais cliniques en cours en utilisant des composés qui activent le système immunitaire
(TNF, FasL) ou des médicaments ciblés (rapamycine). Un exemple d'un tel procès a été
récemment publié (Paoloni et al., 2009), et bien que l'amélioration au cours des
norme de diligence a été marginale, des documents à la disposition de l'infrastructure
enquêter sur de nouvelles approches pour cette maladie.

L'avenir de la prévention, le diagnostic et la thérapie

Les travaux en cours soutenus par la Fondation AKC Canine Santé, le National
Institutes of Health et d'autres organismes est rapidement démêler les facteurs de risque,
causalité, et le potentiel de nouvelles cibles pour la thérapie du cancer des os. Rapports
de deux groupes (Gavin et coll du Minnesota (Gavin et al., 2009) et Duval
et al du Colorado (Duval et al., 2009)) à la 5e Chiens gènes et le cancer
Réunion en 2009 (Orlando, FL) a montré signatures géniques qui pourraient
distinguer les chiens sur la réponse au traitement ou les résultats de survie globale.
Pour affiner encore ce travail pourrait conduire à des tests prédictifs qui
permettre aux propriétaires de prendre des décisions éclairées concernant le traitement, sur la base des
probabilité que leur chien avait une tumeur qui était de nature à répondre (ou non)
à la chirurgie conventionnelle avec une chimiothérapie adjuvante. Les données de Gavin sont
complémentaires aux résultats publiés par Thomas et al (Thomas et al., 2009)
montrant que le contexte génétique d'un chien (de race) influence non seulement le risque de
développement d'une tumeur, mais aussi le comportement des tumeurs. Des approches novatrices à l'aide
immunothérapie fondées sur les gènes et les thérapies ciblées sont également prometteuses pour améliorer
résultats pour cette maladie. Et enfin, récemment publié, ainsi que
travail peu-à-être-publishe d 'une collaboration à long terme entre notre groupe
et le groupe Breen, ainsi que d'autres (Selvarajah et al., 2009) montrent
similitude remarquable dans les chiens et les ostéosarcomes de l'homme à l'échelle moléculaire
niveau. Ces données seront valider davantage les possibilités de développer de nouvelles
des traitements qui améliorent à la fois la santé et le bien-être de notre
chiens et nos enfants.

Références

Comstock, K.E. et al. (2006). Régions de l'Associated Canine du génome avec
Ostéosarcome identifié par une étude du génome entier d'association cas-témoins.
Document présenté à: Les chiens et les gènes du cancer: Quatrième Internationale Canine du cancer
Conférence (Chicago, IL, International Information Services vétérinaires).

Cooley, D.M. et al. (2002). exposition endogène hormones gonadiques et os
risque sarcome. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 11, 1434-1440.

Duval, D.L. et al. (2009). Les marqueurs moléculaires de la progression métastatique et
résistance aux chimiothérapies dans l'ostéosarcome canin. Document présenté à:
Chiens gènes et cancer: Cinquième conférence internationale sur le cancer canin (Orlando,
FL, International Information Services vétérinaires).

Gavin, K. et al. (2009). Document présenté à: Les chiens et les gènes du cancer: Cinquième
Conférence internationale sur le cancer canin (Orlando, FL, International
Services d'information à usage vétérinaire).

Kurzman, I.D. et al. (1995). Traitement adjuvant du ostéosarcome chez les chiens:
résultats des essais cliniques randomisés à l'aide combinée des liposomes encapsulat ED
tripeptide muramyl et cisplatine. Clin Cancer Res 1, 1595-1601.

Paoloni, M.C. et al. (2009). Lancement d'une nouvelle infrastructure précliniques:
comparative oncologie essais consortium dirigé ciblage thérapeutique des
TNFalpha à la vascularisation du cancer. PLoS ONE 4, e4972.

Phillips, J.C. et al. (2007). Héritabilité et une analyse de ségrégation
ostéosarcome dans le lévrier écossais. Génomique 90, 354-363.

Ru, G. et al. (1998). facteurs de risque liés à l'hôte ostéosarcome canin. Vétérinaire
J 156, 31-39.

Selvarajah, G.T. et al. (2009). Profils d'expression génique de la canine
ostéosarcome révèle gènes associés à la fois la survie à court et à long terme.
Cancer Mol 8, 72.

Thomas, R. et al. (2009). Influence de l'origine génétique de la tumeur
caryotypes: preuve de la race associée aberrations cytogénétiques chez le chien
ostéosarcome appendiculaire. Chromosome Res 17, 365-377.

Jean-Marc

[Tweety111 0]

Ouaouh, ça, c'est de la traduction super rapide !
Merci !!

[charcook 0]

c'est tellement mieux en français!!!!
mais pas façile quand même
merci pour la traduction

[olala76 0]

Merci Rita, merci aussi au traducteur.
Y aurait-il un "raccourcisseur" ???
Euhhhhh, je veux dire est ce que quelqu'un aurait le courage de résumer ?